Lithium is regarded as the first-line treatment for bipolar disorder (BD), a severe and disabling mental health disorder that affects about 1% of the population worldwide. Nevertheless, lithium is not consistently effective, with only 30% of patients showing a favorable response to treatment. To provide personalized treatment options for bipolar patients, it is essential to identify prediction biomarkers such as polygenic scores. In this study, we developed a polygenic score for lithium treatment response (Li+PGS) in patients with BD. To gain further insights into lithium’s possible molecular mechanism of action, we performed a genome-wide gene-based analysis. Using polygenic score modeling, via methods incorporating Bayesian regression and continuous shrinkage priors, Li+PGS was developed in the International Consortium of Lithium Genetics cohort (ConLi+Gen: N = 2367) and replicated in the combined PsyCourse (N = 89) and BipoLife (N = 102) studies. The associations of Li+PGS and lithium treatment response — defined in a continuous ALDA scale and a categorical outcome (good response vs. poor response) were tested using regression models, each adjusted for the covariates: age, sex, and the first four genetic principal components. Statistical significance was determined at P < 0.05. Li+PGS was positively associated with lithium treatment response in the ConLi+Gen cohort, in both the categorical (P = 9.8 × 10−12, R2 = 1.9%) and continuous (P = 6.4 × 10−9, R2 = 2.6%) outcomes. Compared to bipolar patients in the 1st decile of the risk distribution, individuals in the 10th decile had 3.47-fold (95%CI: 2.22-5.47) higher odds of responding favorably to lithium. The results were replicated in the independent cohorts for the categorical treatment outcome (P = 3.9 × 10−4, R2 = 0.9%), but not for the continuous outcome (P = 0.13). Gene-based analyses revealed 36 candidate genes that are enriched in biological pathways controlled by glutamate and acetylcholine. Li+PGS may be useful in the development of pharmacogenomic testing strategies by enabling a classification of bipolar patients according to their response to treatment.
Naturrecht; Universalgeschichte; Buch der Natur; Glaube und Vernunft; Schöpfung; Königsberg; Geschichtstheologie; 18. Jahrhundert; Ästhetik; Johann Georg Hamann; Humor
Die vielfältigen Zugänge und Interpretationsperspektiven der interdisziplinären Hamann-Forschung entsprechen der universalen Weite wie auch der singulären Verdichtung und Sperrigkeit des Hamannschen Werkes, dem es um das Ganze der Wirklichkeit in Natur und Geschichte geht, dieses Ganze aber nur im Fragment fassen kann. Die Beiträge bieten Lesarten der Natur sowie auch der Geschichte unter besonderer Berücksichtigung der Sprachformen und der Formen der Wahrnehmung. Grundfragen der Ästhetik verbinden sich mit Grundfragen der Erkenntniskritik, wobei es nicht zuletzt um die Verhältnisbestimmung von Glaube und Vernunft geht. Die Beiträge stammen von Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern aus Theologie, Philosophie und Literaturwissenschaften. The various approaches and interpretation perspectives of the interdisciplinary research of Hamann correspond both to the universal width and the singular density and bulkiness of the works of Hamann. Hamann concentrated on the whole of reality in nature and history. However, he could only sense a fragment of this whole. The contributions offer writings on nature and history by particularly considering the language and conception forms. Fundamental questions of aesthetics are linked to fundamental questions of awareness criticism while the relationship between faith and reason is highlighted. The contributors have theological, philosophical and literary backgrounds.
***Angaben zur beteiligten Person Achermann: Prof. Dr. Eric Achermann lehrt seit 2004 Neuere Deutsche Literatur mit Schwerpunkt Frühe Neuzeit an der Westfälischen Wilhelms-Universität Münster.
***Angaben zur beteiligten Person Kreuzer: Prof. Dr. Johann Kreuzer ist Professor für Geschichte der Philosophie an der Carl von Ossietzky-Universität Oldenburg.
***Angaben zur beteiligten Person Lüpke: Prof. Dr. Johannes von Lüpke lehrte von 1995–2017 Systematische Theologie an der Kirchlichen Hochschule Wuppertal/Bethel.
***Angaben zur beteiligten Person Reibold: Dr. Janina Reibold ist akademische Mitarbeiterin am Germanistischen Seminar der Universität Heidelberg und Herausgeberin der Kommentierten Hamann-Ausgabe.
***Angaben zur beteiligten Person Simonis: Dr. Linda Simonis ist Professorin für Allgemeine und Vergleichende Literaturwissenschaft an der Ruhr-Universität Bochum.
***Angaben zur beteiligten Person Stiening: Dr. Gideon Stiening ist Privatdozent am Institut für deutsche Philologie der Ludwig-Maximilians-Universität München. Seine Arbeitsschwerpunkte sind die Literatur des 17. bis 19. Jahrhunderts; Gegenwartliteratur; Anthropologie der Spätaufklärung; Psychologie und Erkenntnistheorien der frühen Neuzeit; Rechtsphilosophie des 16. bis 19. Jahrhunderts; Ästhetik; Wissenschaftsgeschichte des. 18. und 19. Jahrhunderts.
***Angaben zur beteiligten Person Stünkel: Dr. Knut Martin Stünkel ist Privatdozent für allgemeine Literaturwissenschaft und Religionsphilosophie an der Ruhr-Universität Bochum. Zudem ist er im Käte Hamburger Kolleg »Dynamiken der Religionsgeschichte« am Centrum für religionswissenschaftliche Studien (CERES) tätig.
von Boris Koch ; Uwe John ; Rudi Amann ; Philipp Assmy ; Lennart Bach ; Claudia Burau ; Bente Edvardsen ; Mar Fernandez-Mendez ; Anna Friedrichs ; Jana Geuer ; Mario Hoppema ; Oliver Huhn ; Morten Iversen ; Christian Konrad ; Nancy Kühne ; Oliver Lechtenfeld ; Andreas Mackensen ; S. Leigh McCallister ; Elina Nystedt ; Philippe Schmidt-Kopplin ; Kai Schwalfenberg ; Miriam Seifert ; Colin Stedmon ; Dedmer van de Waal ; Helga van der Jagt ; Sylke Wohlrab ; Jörg Wulf ; Urban Wünsch ; Oliver Zielinski
