Der erste Teil der vorliegenden Arbeit beinhaltet die Aufklärung der Lokalisation und Untersuchungen zur Funktion des Einzelmembrankanal-bildenden Proteins Pannexin1 (Panx1) in der Mausretina. Mittels histologischer und molekularbiologischer Analysen wurde die Expression von Panx1 in Typ 3a Bipolarzellen und Horizontalzellen nachgewiesen. Funktionelle Untersuchungen zeigten, dass Panx1-Kanäle die skotopischen Eigenschaften der Mausretina beeinflussten. Im zweiten Teil dieser Arbeit wurden zwei Mausmodellen der Erkrankung Retinitis Pigmentosa untersucht, um Signalwege aufzuklären, die am primären Stäbchensterben beteiligt sind und um die Auswirkung interzellulärer Kommunikation durch Gap Junction-Kanäle an der sekundären Zapfendegeneration zu analysieren. Enzymaktivitätsassays und immunhistologische Untersuchungen zeigten eine Aktivierung nicht-apoptotischer Ereignisse während des Stäbchensterbens und schlossen eine Beteiligung von Gap Junction-Kanäle bei der Zapfendegeneration aus. <dt.>
The first part of this thesis aims to investigate the localization and function of the single-membrane channel forming protein pannexin1 (panx1) in the mouse retina. A cell-type specific und subcellular expression of panx1 in type 3a bipolar cells and in horizontal cells was demonstrated by histological and molecular biological analysis. Functional experiments revealed an influence of panx1 channels on retinal circuitry under scotopic conditions. The second part of this thesis includes investigations of mouse models of the inherited disease retinitis pigmentosa. Two different models were used to elucidate intracellular signaling pathways involved in primary death of rods and to analyze the influence of intercellular communication by gap junction channels on secondary cone degeneration. Enzymatic activity assays and immunhistological examinations revealed the activation of non-apoptotic processes during rod death and excluded an involvement of gap junctions in cone degeneration. <engl.>
Der erste Teil der vorliegenden Arbeit beinhaltet die Aufklärung der Lokalisation und Untersuchungen zur Funktion des Einzelmembrankanal-bildenden Proteins Pannexin1 (Panx1) in der Mausretina. Mittels histologischer und molekularbiologischer Analysen wurde die Expression von Panx1 in Typ 3a Bipolarzellen und Horizontalzellen nachgewiesen. Funktionelle Untersuchungen zeigten, dass Panx1-Kanäle die skotopischen Eigenschaften der Mausretina beeinflussten. Im zweiten Teil dieser Arbeit wurden zwei Mausmodellen der Erkrankung Retinitis Pigmentosa untersucht, um Signalwege aufzuklären, die am primären Stäbchensterben beteiligt sind und um die Auswirkung interzellulärer Kommunikation durch Gap Junction-Kanäle an der sekundären Zapfendegeneration zu analysieren. Enzymaktivitätsassays und immunhistologische Untersuchungen zeigten eine Aktivierung nicht-apoptotischer Ereignisse während des Stäbchensterbens und schlossen eine Beteiligung von Gap Junction-Kanäle bei der Zapfendegeneration aus. <dt.>
The first part of this thesis aims to investigate the localization and function of the single-membrane channel forming protein pannexin1 (panx1) in the mouse retina. A cell-type specific und subcellular expression of panx1 in type 3a bipolar cells and in horizontal cells was demonstrated by histological and molecular biological analysis. Functional experiments revealed an influence of panx1 channels on retinal circuitry under scotopic conditions. The second part of this thesis includes investigations of mouse models of the inherited disease retinitis pigmentosa. Two different models were used to elucidate intracellular signaling pathways involved in primary death of rods and to analyze the influence of intercellular communication by gap junction channels on secondary cone degeneration. Enzymatic activity assays and immunhistological examinations revealed the activation of non-apoptotic processes during rod death and excluded an involvement of gap junctions in cone degeneration. <engl.>
