In dieser Arbeit wurde der prognostische Einfluss von Immunzellsubpopulationen der B- und T-Lymphozyten in der direkten Tumorumgebung sowie von Treibermutationen in Abhängigkeit von Checkpointproteinen und dem klinischen Tumorstadium untersucht. Hierfür erfolgte die immunhistochemische Untersuchung von 156 Adenokarzinomen der Lunge sowie die NGS Sequenzierung von 17 therapierelevanten Genen der Tumor-DNA. Bei 100 dieser Fälle war der Vitalstatus bekannt. In der Korrelationsanalyse konnte u.a. ein signifikant geringeres Auftreten von CD8+ TILs, CD20+ B-TILs im Stadium IV nachgewiesen werden. Einen signifikanten Einfluss auf die Immunzellen der direkten Tumorumgebung wies ebenfalls ein Expressionsstatus von >50% PD-L1+ Tumorzellen sowie das Vorhandensein bestimmter Treibermutationen auf. Als prognostisch günstig für das Überleben der Patienten wurden hierbei hohe Anzahlen von CD3+ und CD20+ TILs sowie CD19+ B-Follikel identifiziert.
In this study we investigated the prognostic value of the immune cell subpopulations of B- and T-cells in the tumormicroenvironment as well as drivermutations and checkpointproteins in different clinical tumor stages. We performed immunhistochemical investigations of 156 adenocarcinomas of the Lung and NGS-sequencing of 17 therapeutic significant gene-sequences in the tumor-DNA. Survival outcome was known in 100 of these cases. Statistical analysis displayed a significant decrease in cell numbers of CD8+, CD20+ TILs as well as CD19+ B-follicles in stage IV disease. Other significant influences on the immune cells in the direct tumorenvironment were a PD-L1 expression status of >50% tumor cells and a decrease in numbers of CD19+ B-follicles and CD20+ B-TILS in the direct tumor microenvironment in case of positive mutationstatus for drivermutations. Prognostic significance could be shown for high numbers of CD3+ and CD20+ Tils as well as CD19+ B-follicles.
von Bernd Metzner ; Thomas H. Müller ; Jochen Casper ; Christoph Kimmich ; Claus-Henning Köhne ; Eduard Petershofen ; Andrea Renzelmann ; Ruth Thole ; Andreas Voß ; Martin Dreyling
von Emin Abbasov ; Bernd Metzner ; Thomas H. Müller ; Jochen Casper ; Christoph Kimmich ; Eduard K. Petershofen ; Andrea Renzelmann ; Bernd Rosien ; Ruth Thole ; Andreas Voß ; Claus-Henning Köhne
von Bernd Metzner ; Christiane Pott ; Thomas H. Müller ; Jochen Casper ; Christoph Kimmich ; Andrea Renzelmann ; Ruth Thole ; Andreas Voß ; Claus-Henning Köhne
Treosulfan und Fludarabin (Treo/Flu) ist ein etabliertes Behandlungsschema für Patienten mit myeloischen Neoplasien vor allogenen Stammzelltransplantationen (SZT). Das Rezidivrisiko bleibt ein Problem. Es wurde über die Ergebnisse eines individuellen Behandlungsansatzes mit Treo/Flu und Cytarabin (Treo/Flu/AraC) vor SZT bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder myeloproliferativen Neoplasien (MPN) berichtet. 77 Patienten mit Hochrisikoerkrankungen wurden betrachtet. Der mediane Nachbeobachtungszeitraum umfasste 3,2 Jahre. Ein-, zwei- und dreijährige RFS betrugen 47,5%, 40,7% und 37,3% und die OS 59,3%, 49,3% bzw. 45,4%. Die kumulative Inzidenz (CI) der NRM betrug 10% an Tag +100, 18,8% nach einem Jahr und 20,1% nach zwei Jahren. Die CI des Rückfalls stieg von 34% nach einem Jahr auf 41% nach drei Jahren. Die Toxizität des Schemas war vergleichbar mit den Treo/Flu Studien. Treo/Flu/AraC bietet eine tolerierbare und praktikable Konditionierung für Patienten mit AML, MDS oder MPN mit hohem Rezidivrisiko. Eine prospektive Studie zum Vergleich mit dem Treo/Flu Regimen ist erforderlich.
Treosulfan and fludarabine (Treo/Flu) were successfully introduced into toxicity-reduced conditioning for stem cell transplantations (SCT). The risk of relapse remains a concern. We report the results of an individual treatment approach with Treo/Flu and cytarabine (Treo/Flu/AraC) prior to allogeneic SCT in patients with acute myeloid leukaemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS) or a myeloproliferative neoplasm (MPN). 77 patients (median age 54 years) with high-risk disease were included. Median follow-up was 3.2 years. One-, two- and three-year RFS were 47.5%, 40.7% and 37.3% and OS were 59.3%, 49.3% and 45.4%, respectively. Cumulative incidence (CI) of NRM was 10% at 100 days, 18.8% at one year and 20.1% at two years. The CI of relapse increased from 34% at one year to 41% after three years. The CIs of engraftment, chimerism, GvHD and toxicities were acceptable and comparable with similar patients conditioned with Treo/Flu or FLAMSA-RIC. Treo/Flu/AraC provides tolerable and feasible conditioning for patients with AML, MDS or MPN at high risk of relapse. A prospective controlled trial is needed to make conclusions as to the effectiveness of this regimen.
von Bernhard Wörmann ; Carsten Bokemeyer ; Thomas Burmeister ; Claus-Henning Köhne ; Matthias Schwab ; Dirk Arnold ; Jens-Uwe Blohmer ; Markus Borner ; Sara Brucker ; Ingolf Cascorbi ; Thomas Decker ; Maike de Wit ; Andreas Dietz ; Hermann Einsele ; Wolfgang Eisterer ; Gunnar Folprecht ; Wolfgang Hilbe ; Jürgen Hoffmann ; Wolfgang Knauf ; Volker Kunzmann ; Carlo R. Largiadèr ; Sylvie Lorenzen ; Diana Lüftner ; Markus Moehler ; Markus M. Nöthen ; Christian Pox ; Anke Reinacher-Schick ; Anton Scharl ; Brigitte Schlegelberger ; Thomas Seufferlein ; Marianne Sinn ; Matthias Stroth ; Ingo Tamm ; Lorenz Trümper ; Martin Wilhelm ; Ewald Wöll ; Ralf-Dieter Hofheinz
<b><i>Background:</i></b> 5-Fluorouracil (FU) is one of the most commonly used cytostatic drugs in the systemic treatment of cancer. Treatment with FU may cause severe or life-threatening side effects and the treatment-related mortality rate is 0.2-1.0%. <b><i>Summary:</i></b> Among other risk factors associated with increased toxicity, a genetic deficiency in dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), an enzyme responsible for the metabolism of FU, is well known. This is due to variants in the DPD gene (<i>DPYD</i>). Up to 9% of European patients carry a DPD gene variant that decreases enzyme activity, and DPD is completely lacking in approximately 0.5% of patients. Here we describe the clinical and genetic background and summarize recommendations for the genetic testing and tailoring of treatment with 5-FU derivatives. The statement was developed as a consensus statement organized by the German Society for Hematology and Medical Oncology in cooperation with 13 medical associations from Austria, Germany, and Switzerland. <b><i>Key Messages:</i></b> (i) Patients should be tested for the 4 most common genetic <i>DPYD</i> variants before treatment with drugs containing FU. (ii) Testing forms the basis for a differentiated, risk-adapted algorithm with recommendations for treatment with FU-containing drugs. (iii) Testing may optionally be supplemented by therapeutic drug monitoring.
Oncology research and treatment Basel : Karger, 2014 43(2020), 11, Seite 628-636 Online-Ressource
