Neurotrophic keratopathy (NK) is a degenerative disease caused by loss of corneal innervation, leading to epithelial defects, ulceration, and impaired healing. Corneal nerves and epithelial cells maintain tissue homeostasis through trophic factors, and disruption creates a self-perpetuating cycle of damage. This thesis investigates the role of lysophosphatidic acid (LPA) in corneal nerve regeneration. Using primary dorsal root ganglion (DRG) neurons, LPA was shown to significantly inhibit neurite outgrowth via the LPA-ROCK pathway, an effect reversed by ROCK inhibition. Targeted knockdown identified LPAR2 as the key receptor mediating this inhibition, with Lpar2-KD restoring neurite growth and enhancing neurotrophic factor expression. A co-culture model with human limbal epithelial stem cells (hLESCs) demonstrated that hLESCs counteract LPA effects by supporting neuronal stability. Overall, LPA impairs corneal nerve regeneration via LPAR2, highlighting it as a therapeutic target in NK.
Die neurotrophe Keratopathie (NK) ist eine degenerative Erkrankung durch Verlust der Hornhautinnervation, die zu epithelialen Defekten, Ulzeration und gestörter Heilung führt. Hornhautnerven und Epithelzellen sichern die Homöostase durch trophische Faktoren; deren Störung erzeugt einen selbstverstärkenden Schadenskreislauf. Diese Arbeit untersucht die Rolle der Lysophosphatidsäure (LPA) bei der Regeneration kornealer Nerven. In primären DRG-Neuronen hemmte LPA signifikant das Neuritenwachstum über den LPA-ROCK-Signalweg, was durch ROCK-Inhibition aufgehoben wurde. Der Knockdown identifizierte LPAR2 als zentralen Rezeptor, wobei Lpar2-KD das Wachstum wiederherstellte und die Expression neurotropher Faktoren erhöhte. Ein Kokulturmodell mit humanen limbalen epithelialen Stammzellen (hLESCs) zeigte, dass diese LPA-Effekte durch Stabilisierung der Neuronen abschwächen. Insgesamt beeinträchtigt LPA die Nervenregeneration über LPAR2 und stellt ein therapeutisches Ziel bei NK dar.
von Maryam Said ; Christoph Wipplinger ; Andrea Cattaneo ; Tamara M. Wipplinger ; Ekkehard Kunze ; Patrick Dömer ; Simeon Helgers ; Ramazan Jabbarli ; Johannes Woitzik
von Nils Nicholas Hecht ; Daisy Haddad ; Konrad Neumann ; Leonie Schumm ; Nora Dengler ; Lars Wessels ; Patrick Dömer ; Simeon Helgers ; Franziska Meinert ; Sebastian Major ; Coline L. Lemale ; Jens P. Dreier ; Peter Vajkoczy ; Johannes Woitzik
von Patrick Dömer ; Simeon Helgers ; Franziska Meinert ; Renán Sánchez-Porras ; Christian Mathys ; Karsten Witt ; Peter Vajkoczy ; Nils Nicholas Hecht ; Johannes Woitzik
von Christina M Kowoll ; Leonie Schumm ; Alexandra Gieffers ; Coline L Lemale ; Sebastian Major ; Christian Dohmen ; Gereon R. Fink ; Gerrit Brinker ; Tilmann von Pidoll ; Patrick Dömer ; Jens P. Dreier ; Nils Nicholas Hecht ; Johannes Woitzik
