von Daniel Timmer ; Germann Hergert ; Luca Gerhards ; Daniel C. Lünemann ; Nils Schröder ; Tobias Greven ; Jarl Ivar van der Vlugt ; Antonietta De Sio ; Ilia A. Solovʹyov ; Jens Christoffers ; Christoph Lienau
Im ersten Projekt der Dissertation sollte ein alkinyliertes Farnesyldiphosphat ausgehend von Farnesol synthetisiert werden. Der Schlüsselschritt der sechs-stufigen Route bestand in der Funktionalisierung der terminalen Methylgruppe durch eine Selendioxid-katalysierte Oxidation. Im zweiten Projekt sollten neuartige Azepane synthetisiert werden. Dazu wurden β-Oxoester zunächst enantioselektiv allyliert. Die optisch aktiven Verbindungen wurden in einer Kreuzmetathese mit Acrylnitril in Oxonitrile überführt, welche im dritten Schritt unter Ringbildung zu [b]-anellierten Azepanen hydriert wurden. Die Amino-Gruppe wurde derivatisiert, um Feststoffe zu erhalten, deren Röntgenstrukturen zur Aufklärung der relativen und absoluten Konfiguration herangezogen wurden. Ferner wurde die Ester-Gruppe hydrolysiert, um die entstehende Carbonsäure in Amide zu überführen.
In this work, two projects were conducted: one based on target-based synthesis and the other on diversity-oriented synthesis planning in the context of biologically active compounds. In the first project, an ω-propargyloxyfarnesyl diphosphate 4 was synthesized starting from commercially available (E,E)-farnesol (33). The key step of the six-step route was the functionalization of the terminal methyl group by selenium dioxide catalyzed oxidation.In the second project, novel scaffolds were synthesized from the point of view of diversity in a chemical context. For this purpose, β-oxoesters 35a-c were first enantioselectively allylated. The optically active compounds were then converted in a cross-metathesis with acrylonitrile into oxonitriles 37a-c, which were hydrogenated in the third step with ring formation to obtain [b]-annulated azepanes 39a-c. The amino group was derivatized to give solids whose X-ray structure was determined. This allowed the determination of the relative configuration and, in one case, the absolute configuration. Furthermore, the ester group was hydrolyzed to subsequently transform the carboxylic acids into amides.
