Zyto- und gentoxische Kombinationswirkungen von Gemischen aus 2 - 8 unspezifisch wirksamen Chemikalien und die Kombination der Chemikalien mit dem Kanzerogen Methansulfonsäuremethylester (MMS) wurden in humanen Fibroblasten untersucht und die Mutationsraten von Gemischen aus MMS und Pentachlorphenol im HPRT-Mutagenitätstest in V79 Zellen. Substanzgemische der Chemikalien, deren einzelne Komponenten in subtoxischen Konzentrationen eingesetzt wurden, verursachten synergistische, zytotoxische Kombinationswirkungen. Die Toxizität der Gemische nahm mit der Zeit zu. Alle selbst nicht gentoxischen Chemikaliengemische verstärkten die DNA-schädigende Wirkung des Kanzerogens MMS um den Faktor 4 - 6. PCP in subtoxischen Konzentrationen verstärkte die mutagene Wirkung des Kanzerogens MMS bis zum Faktor 10. Die Ergebnisse stimmen mit der Ausgangshypothese überein, dass interaktive Wechselwirkungen von 'unspezifisch wirksamen' Chemikalien eine erhöhte Aufnahme von hydrophilen Substanzen in die Zelle zur Folge haben. Vor diesem Hintergrund müssen Gemische, die neben 'unspezifisch wirksamen' Chemikalien eine gentoxische Verbindung enthalten, neu bewertet werden. <dt.>
Cyto- und genotoxic combination effects of mixtures of 2 to 8 non specific acting chemicals were investigated in combination with the carcinogen methyl methansulfonate (MMS) in Human fibroblasts. Mixtures of non specific acting chemicals, containing each component in non toxic concentrations caused synergistic cytotoxic combination effects. The toxicity of the compounds increased with the time of incubation (measured up to 96 hours). All non genotoxic chemicals enhanced the DNA damaging effect of MMS by a fac-tor of 4 to 6. In the HPRT mutation test the non mutagenic PCP (in V79 cells) amplified the mutagenic effect of MMS up to a factor of 10. The presented results on combination effects confirm the hypothesis that non specific acting chemicals cause an increased uptake of hydrophilic substances into the cell. Against this background, mixtures containing non specific acting chemicals and additionally a (hydrophilic) genotoxic substance have to be reappraised. <engl.>
